พิธีการจับสลากประกบคู่สำหรับรอบ 16 ทีมสุดท้าย มีขึ้นในวันที่ 13 ธันวาคม พ.ศ. 2564 (ค.ศ. 2021), ตามเดิมเป็น 12:00 CET.[3] การจับสลากครั้งนี้มีความผิดปกติหลายประการ: แมนเชสเตอร์ยูไนเต็ด ถูกรวมเข้าไปอย่างผิดพลาดในการจับสลากสำหรับคู่ต่อสู้ของ บิยาร์เรอัล (ทั้งคู่เคยอยู่ใน กลุ่ม เอฟ), และต่อมาได้รับเลือก; จากนั้นหยิบลูกบอลลูกอื่นขึ้นมา, เป็น แมนเชสเตอร์ซิตี ถูกเลือกมาแทนที่. ในคู่ต่อมา, ลิเวอร์พูล ถูกรวมเข้าไปอย่างผิดพลาดในการจับสลากสำหรับคู่ต่อสู้ของ อัตเลติโกเดมาดริด (ทั้งคู่เคยอยู่ใน กลุ่ม บี), ในขณะที่แมนเชสเตอร์ยูไนเต็ดกลับถูกคัดออกไปอย่างไม่ถูกต้อง.[4] ต่อมาในวันนั้น, ยูฟ่าได้โมฆะผลการจับสลากเดิม เนื่องจาก "ปัญหาทางเทคนิค" กับการจับสลากด้วยคอมพิวเตอร์, และทำการจับสลากใหม่ทั้งหมดในเวลา 15:00 CET.[5]

แต่ละคู่ในรอบ 16 ทีมสุดท้ายแรกเริ่มได้ถูกจับสลากออกมาดังนี้:[6]

• ไบฟีกา – เรอัลมาดริด
• บิยาร์เรอัล – แมนเชสเตอร์ซิตี
• อัตเลติโกเดมาดริด – ไบเอิร์นมิวนิก
• เร็ดบุลซัลทซ์บวร์ค – ลิเวอร์พูล
• อินเตอร์ มิลาน – อายักซ์
• สปอร์ติงลิสบอน – ยูเวนตุส
• เชลซี – ลีล
• ปารีแซ็ง-แฌร์แม็ง – แมนเชสเตอร์ยูไนเต็ด

สรุปผลการแข่งขัน

เลกแรกจะลงเล่นในวันที่ 15, 16, 22 และ 23 กุมภาพันธ์, และเลกที่สองจะลงเล่นในวันที่ 8, 9, 15 และ 16 มีนาคม พ.ศ. 2565 (ค.ศ. 2022).